中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华

　　央视网消息：9月15日，由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究(简称JUPITER-02研究)成果，以封面推荐形式刊登在国际顶尖期刊《自然-医学》杂志(Nature Medicine，影响因子：53.440)，这也是《自然-医学》创刊26年来，首次在封面上推荐中国创新药物研究。

　　研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP(吉西他滨联合顺铂)晚期鼻咽癌化疗方案可获得更长的无进展生存期、更高的客观缓解率和更长的缓解持续时间，且安全性可管理。这一方案的中位无进展生存期为11.7个月，有将近一半患者超过一年没有发生疾病进展，患者的无进展生存时间大幅延长；中位缓解持续时间为10个月，比安慰剂组延长近1倍；目前已观察到特瑞普利单抗组总生存的获益趋势，死亡风险降低了40%。

　　“相较单独应用化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期鼻咽癌患者显示出了更优越的疗效和更长的生存获益，且安全性和耐受性良好。”徐瑞华表示，新研究成果有望改写全球复发/转移性鼻咽癌的一线治疗标准。

　　从无到有

　　中国方案引领全球鼻咽癌治疗方向

　　鼻咽癌是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，具有明显的地域特征，在中国南方(如广东、广西)和东南亚地区尤其高发，在国际上被称为“广东癌”，是唯一以地域命名的肿瘤。数据显示，2020年，全球有超过13.3万新发病例，中国的新发病例约占其中一半，中国的死亡病例数也位居全球第一。

　　在中国，高发肿瘤如鼻咽癌、食管癌、胃癌等领域，由于地域性高发的特点，欧美国家对此类瘤种的新药研发长期处于空白。徐瑞华教授团队与本土创新药企君实生物合作，自2016年起探索新兴免疫疗法与传统化疗相结合的创新型临床方案。从Ⅰb/Ⅱ期的小样本量探索性研究、Ⅱ期免疫单药二线及后线治疗研究，到首创全球规模最大的国际多中心“免疫治疗+化疗”一线治疗的JUPITER-02研究，特瑞普利单抗针对鼻咽癌的临床布局已实现“全线贯穿”，有望为处于各治疗阶段的患者带来更长的生存获益。

　　这已经不是这项“中国学者+本土创新药”组合的第一次“C位出道”。在今年6月召开的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，JUPITER-02研究初次亮相即登顶这一全球顶级肿瘤领域学术大会，入选主会场“重磅研究摘要”(Late-breaking Abstract，LBA)，被认为是本年度最重要、有望改变临床诊疗实践、具有轰动性的研究成果之一。JUPITER-02研究成为ASCO年会官方记录中，首个入选全体大会的中国创新药物研究。

　　从后线到一线

　　“全线贯穿”布局鼻咽癌治疗

　　特瑞普利单抗是我们国家药监局2018年批准的第一个进入临床试验的产品，它的Ⅰa期临床试验就是在中山大学肿瘤防治中心完成首例患者入组的。由于不同的疾病有多个不同特点，针对免疫治疗可能有效的肿瘤，徐瑞华教授团队做了“篮子”研究设计。徐瑞华介绍，他们观察到患者的鼻咽癌组织PD-L1表达水平极高，同时含有大量浸润淋巴细胞，而以往研究也显示，与鼻咽癌密切相关的EB病毒(EBV)可诱导癌细胞表达高水平PD-L1，均提示抗PD-1单抗在鼻咽癌领域具有潜在的治疗作用。在患者中看到初步疗效后，团队决定用一个单臂的Ⅱ期研究率先取得鼻咽癌后线治疗的适应证。在三线、二线取得疗效后，他们就如何设计针对一线的大规模Ⅲ期临床方案，如何把控选择病人，怎么样做好疗效评估，经过多轮讨论，最终确定了现有治疗方案，并达到了治疗目标，实现了鼻咽癌治疗中，率先从后线到一线“全线贯穿”的突破，有望为全世界的病人带来全新的标准治疗模式。

　　从中国到国际多中心

　　为走向国际化提供临床研究依据

　　值得一提的是，JUPITER-02研究是一项在中国、美国两地注册，在中国大陆、中国台湾、新加坡开展的Ⅲ期临床试验。该研究中纳入的鼻咽癌患者均为亚洲人，其病理类型主要是非角化性癌，为亚洲主要病理亚型，也是北美最常见的亚型。徐瑞华认为，“不论在中国、东南亚还是西方国家，鼻咽癌最主要的病理亚型均为非角化性癌，在鼻咽癌的结局、生存获益和指南推荐方面都十分相似。”这也为特瑞普利单抗走向国际化提供了研究依据。

　　近日，美国食品药品监督管理局基于JUPITER-02研究的临床证据授予特瑞普利单抗第二项突破性疗法认定，9月1日已完成向美国FDA滚动提交关于特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂化疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请。

　　徐瑞华表示，中国临床肿瘤学在过去十年发生了跨越式的发展。越来越多的中国临床研究成果得到世界权威学术平台的高度认可，这也证明了中国专家同样能够给世界同道带来指引和方向，中国肿瘤药物的研发同样走在了世界前列。随着中国科技创新实力的提升，期待有越来越多的中国方案能够引领世界癌症治疗的标准。(校对 梁雅琴)