原创 课题部 轻舟 常笑健康

　　4月10日，美国生物制药公司吉利德科学公司(Gilead)董事长兼首席执行官丹尼尔•奥戴(Daniel O’Day)在官网发表了一封公开信。信中称，中国已经停止瑞德西韦重症临床试验，另外，瑞德西韦同情用药的数据存在局限性。

　　看来瑞德西韦的效果并没有被证明很理想，终止临床研究，瑞德西韦就此跌下神坛，目前看来，最有希望对抗新冠病毒的药物也许就是氯喹了！

　　所以，再来看美国和印度争抢氯喹的做法，就显得必要且明智了。3月25日，印度商务部宣布，停止对美国出口羟氯喹，而就在前几日，美国FDA刚刚才宣布解除对印度羟氯喹的进口禁令。

　　4月4日，印度外贸总局发布公告，禁止出口羟氯喹及其制剂。当天，特朗普表示已在当天上午与印度总理莫迪进行了通话，并请求莫迪放行美国订购的羟氯喹。

　　一方面，美国急需羟氯喹来治疗国内每日暴增的新冠肺炎患者，另一方面，印度却禁止羟氯喹出口，两国火药味十分浓重。

　　就在4月6日，美国总统特朗普在白宫新冠肺炎疫情简报会上暗示称，如果印度不解除对抗疟疾药物羟氯喹的出口管控，美国将采取报复性举措。

　　羟氯喹对于治疗新冠肺炎

　　确有疗效吗

　　羟氯喹到底是怎样的灵丹妙药呢？其实，硫酸羟氯喹片由氯喹衍生而出，最初是一种抗疟疾的药物，后来在临床上发现此类药物具有轻度免疫抑制和免疫调节的作用。

　　目前硫酸羟氯喹片在风湿性疾病中，用途非常广泛，常用在类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，结缔组织病等很多疾病领域。细挖国内外相关临床治疗指南，发现当前羟氯喹在免疫系统疾病治疗领域处于基础用药、一线治疗药物地位，且是安全性最高（可长期用药，可用于妊娠期妇女）的基石药物。

　　本来羟氯喹就是这样一个普通的药物，但是法国的一篇研究证明，使用羟氯喹配合阿奇霉素联合治疗COVID-19疗效显著（马赛方案），再加上特朗普对于马赛方案的大力推崇，这下将羟氯喹推上风口浪尖，成为全球抗疫的明星产品。

　　法国马赛方案

　　对于羟氯喹的具体临床研究

　　迪迪埃·拉乌尔特团队在《International Journal of Antimicrobial Agents》在线发表的题为“Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial”的研究论文中显示，使用羟氯喹配合阿奇霉素联合治疗COVID-19疗效显著，参与研究的患者在治疗第5天左右病毒完全消除。

　　在这项 36 人COVID-2019病人（6例无症状，22例有上呼吸道感染症状，8例有下呼吸道感染症状）参与的临床实验中，第6天患者鼻咽拭子病毒转阴率：接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的为100％；而仅接受羟氯喹单药治疗的患者为57.1％；对照组为12.5％（p<0.001），并且与无症状的的患者相比，具有症状的患者的药物疗效更显著。< span="">

　　氯喹在中国的使用效果

　　我国在2月份颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》，抗病毒治疗措施中，就正式推荐了磷酸氯喹，500mg，2次/日，疗程不超过10天。（注：羟氯喹和磷酸氯喹是氯喹的两种衍生物）

　　其实，我国早在2月7日，广东省科技厅、广东省卫健委联合组织，由中国工程院院士钟南山主持，全省十余家定点医院相关专家参与，共同制定了磷酸氯喹治疗新冠肺炎的多中心协作方案和专家共识，开展临床试用研究。

　　中山大学孙逸仙纪念医院呼吸内科主任江山平透露，接受磷酸氯喹治疗的病人转阴时间为4.4天，快于其他药物。同时，接受磷酸氯喹治疗的120例患者中无1例发展为危重型。

　　截至3月4日，累计入组磷酸氯喹治疗新冠肺炎患者120例，其中轻型9例，普通型107例，重型4例。服用药物后，咽拭子核酸检测转阴患者110例，其中轻型9例，占比100%（9/9）；普通型97例，占比90.65%（97/107）；重症4例，占比100%（4/4）；平均用药后4.4天转阴。

　　3月6日，国务院联防联控机制新闻发布会介绍，在武汉华中科技大学附属同济医学院协和医院西院区，住院的760名患者中有285人次使用磷酸氯喹作为治疗药物，此后尚未发现明显不良反应。

　　国内专家表示，磷酸氯喹作为一个老药，给我们带来了新的希望。在临床上也确实看到了疗效。从重症化率、退热现象、肺部影像好转的时间、病毒核酸的转阴时间、转阴率、缩短病程等一系列指标进行系统、综合的研判，用药组明显优于对照组。此外，在用药患者中没有发现与药物相关的明显的严重不良反应。

　　所以说，各个国家都把抗疫的希望寄托给羟氯喹，正是这基于一系列的研究及其良好的临床效果（最起码截止现在，羟氯喹是一种比较有希望的药物）。

　　但是，

　　羟氯喹治疗新冠肺炎仍然存在质疑

　　现在，瑞德西韦已经是没有希望了，但是羟氯喹的临床疗效，其实也存在不同的声音，现在说它是特效药还为时过早。

　　根据《Sicence》的报道，FDA前任领导表示最近的两种治疗COVID-19的疟疾药物的紧急使用授权（EUA）是基于临床治疗微弱的证据，已经危及了研究该药物治疗COVID-19的真正价值，3月28日紧急授权使用磷酸氯喹和硫酸羟氯喹的做法损害了FDA的科学权威，因为这项授权不是基于科学证据 。

　　就连美国疾病控制与预防中心（CDC）也从官网上删除了3天前公布的治疗新冠肺炎的药物氯喹、羟氯喹的关键剂量信息。

　　3月20日，法国科学家Didier在国际抗菌剂杂志（International Journal of Antimicrobial Agents）发表论文称论证了羟氯喹、阿奇霉素联合治疗的效果。不过两周后，国际抗微生物生物化学协会（ISAC）就在其官方网站上发表公开信，声明称由于羟氯喹和阿奇霉素治疗新冠肺炎的非随机临床试验结果没有达到业界共识标准，故此撤回相关论文。

　　所以，羟氯喹和氯喹在治疗COVID-19方面到底是否有效，还需要大量科学有效的临床数据。而现在特朗普对其临床效果有点夸大和神话。

　　那么

　　印度为什么要禁止出口羟氯喹

　　不夸张的说，印度很可能成为继中国和欧美之后第三波疫情的“震中”之一。印度的卫生条件有多差，小编不想再唠叨，随便百度一下，就知道印度人露天上厕所、用手直接抓饭，遍地是垃圾的恒河水被印度人当做圣水，如此差的卫生条件加上印度医疗资源的匮乏，印度的情况着实令人担忧。

　　事实上，纽约时报于3月27日发布了一篇有关印度疫情的文章，作者Laxminarayan教授是一位经济学家和流行病学家，长期与欧美学者一起研究印度的人口数据。

　　他的团队预测，现在印度实际的感染人群已经达到21000人。

　　这位教授的研究团队根据英国和美国的数据模型推测，到7月底之前，印度预计会有3-5亿人感染，大部分是无症状或轻症感染者，但有10%的人症状会非常严重，并有一百万到两百万人死亡。

　　即便是最保守的预测，Laxminarayan团队也预计，印度疫情爆发高峰期时，至少会有1000万人感染新冠肺炎。

　　世界卫生组织紧急情况计划主任迈克·瑞安也表示，虽然美国已经成为疫情新的中心，但从某种意义上来讲，人类对抗新冠疫情能否取得决定性胜利，未来很大程度上将取决于印度控制该病毒的能力。

　　所以，13亿人口的印度需要储备大量的抗疫药物以应对可能大爆发的疫情。

　　作为全球药厂的印度，选择封国、禁止出口药物等措施实属保全自己的本能做法。

　　特朗普为何向印度求药

　　当然，能让特朗普亲自向印度求药，直接反映出，美国的疫情已经相当严重。据美国约翰斯·霍普金斯大学实时数据统计显示，截止美东时间4月12日，美国新冠肺炎确诊病例数为555398例，死亡病例为22023例，居全球首位。

　　现在的美国，已经完全失控，4月4日，特朗普在白宫记者发布会上表示，接下来两周将是美国抗疫最严峻的时刻，死亡人数将会激增。

　　纽约市6小时之内，大量感染者去世，由于死亡人数太多，停尸间已经爆满。

　　多名医生发声，告诉公众疫情真实的情况和医疗物资短缺的现状。美国亚美医师协会（CAIPA）主席、执行总监刘季高博士说：“（纽约的）情况非常非常糟糕，大部分的医院如此，尤其是比较平民化的医院，很多病人根本就没有病床，只能躺在地上，一排一排地躺在地上。医院什么都缺，口罩、防护服、护目镜根本就不够，很多医护人员的口罩要用一个礼拜。”

　　如此严峻的疫情之下，特朗普却极力推崇“治疗新冠”的特效药，正是氯喹和羟氯喹，按照特朗普的说法，这两种药物对于新冠病毒有“令人难以置信”的特效，是“上帝送给美国的礼物”。

　　尽管美国疾控中心已经多次对特朗普的不负责任言论进行辟谣，但特朗普依旧在我行我素继续吹捧这两种所谓的新冠特效药，同时还表示他已经下令让美国采购储备了3000万剂羟氯喹药物，准备用于治疗新冠肺炎。

　　可见，特朗普是把抗疫的希望寄托给了被其神话过的羟氯喹，而印度是全球羟氯喹最大的生产地，所以特朗普才威胁印度取消出口限制。

　　美国明抢羟氯喹的背后

　　说明了什么

　　美国不惜在全世界公开威胁印度取消对羟氯喹的出口管控，这背后说明，一方面，到目前为止，即便羟氯喹的临床疗效有一定争议，但是基于一些临床实验来看，羟氯喹还是有希望治疗新冠病毒的一种药物；另一方面，也说明印度和美国，甚至全世界疫情都非常的严重，只能竭尽所能，背水一战。

　　01

　　羟氯喹是一个有希望治疗新冠肺炎的药物

　　全球医疗调查公司Sermo针对此次新冠肺炎疫情，对全球30个国家的6227名专科医生进行了调查。

　　调查发现：

　　在治疗新冠肺炎患者的医生中，有37%的人认为羟氯喹是15种调查药物中“最有效的”。

　　在美国以外，羟氯喹适用于诊断为轻至重度症状的患者，而在美国，它最常用于重症患者。

　　羟氯喹的使用在西班牙最为普遍，72%的受访医生表示他们曾开过羟氯喹处方；其次是意大利，占49%；在日本最不受欢迎，只有7%的医生曾使用羟氯喹治疗新冠肺炎。

　　那么，羟氯喹到底是不是治疗新冠肺炎的特效药呢？前面已经说过，关于羟氯喹，现在临床有效的证据还是很缺乏，说服力也很微弱，特朗普身边的福奇博士都直言不讳：羟氯喹治疗新冠肺炎缺乏有效临床证据。

　　不过目前，疫苗的成功上市还遥遥无期，而因新冠病毒死亡的患者与日俱增，基于羟氯喹现在已有的临床研究结果，我们只能将其作为最有效的治疗药物，这在某种程度上说，羟氯喹带来更多的是希望和信念。

　　02

　　美国和印度都在“背水一战”

　　全球药厂印度不惜采取限制出口、减少收入的方式保全本国药品供应，傲娇的美国不惜采用威胁的方式逼迫印度取消限制，这都说明两个国家，对于疫情的控制，已经没有更好的办法，只能将希望寄托给羟氯喹、马赛方案等现成的措施。

　　事实上，印度政府已经下令全国封锁21天，每一条街道都被清空，这对于国民教育水平很低的印度来说，执行一场全球最为严厉的封锁令挑战非常大。

　　除此之外，印度还采取了很多我们看不到的成本低、效果好的抗疫方式。为应对民众从境外疫情严重国家返回印度，印度人并没有使用强硬的隔离手段，也没有高科技设备监控民众的隔离情况，而是将每一位回国的乘客的手背上，印上“居家隔离”的标签（这种标签是一种非常难以洗掉的墨水，需要两周才能洗掉），这样就可以让所有人都能对他们是否外出进行监督。

　　印度的手机普及率比较高，国家要求运营商在民众通话时，插入防范病毒的音频建议，每个人在拨打电话是必须先听完病毒宣传录音，才能接通电话，几乎让所有印度人都意识到事态的严重性（相比于西方国家罚款的办法，可以说是廉价又有效）。

　　美国应对疫情总结下来有三点：

　　一是切断传播源，禁止欧洲国家的人前往美国；

　　二是在经济方面，对因为疫情受到影响的企业和个人提供补贴、贷款延期、减轻税收等政策；

　　三是在政治方面，特朗普呼吁所有政内人士放下所有的纷争，共同抗疫。

　　但是，尽管美国和印度都竭尽所能采取了各种办法防控疫情，面对每天几万确诊病例的增长，还是希望有快速救命的药物能够用于临床，挽救更多的患者。

　　写在最后：

　　还是那句话，只有全球疫情终结，才算真正意义上的终结。

　　不管是美国还是印度，不管限制出口还是威胁取消出口，都是为了抗击疫情在做出努力，两国领导人出于为本国考虑，都将羟氯喹作为最有希望的治疗药物，而不惜代价将药物留在本国，这反映出两国的疫情确实严重。

　　期待羟氯喹经过时间验证，真的有效。

　　原标题：《瑞德西韦终止临床研究，美国明抢印度的羟氯喹，这背后说明了什么？》